Overordnede kursusmål
Peptider er de fragmenter som proteiner er opbygget af, og
peptidsyntese ved brug af kemiske metoder er et vigtigt værktøj i
fremstilling af farmaceutiske stoffer såsom medicin og vacciner,
og/eller som kunstige epitoper til fremstilling af antistoffer mv.
På kurset forsøger vi at fremstille vi nogle nye peptid-baserede
stoffer som efter kursusperioden vil blive testet for deres
biologiske aktivitet. Den studerende vil under syntese af stofferne
stifte bekendtskab med flere forskellige fastfase syntesestrategier
ved brug af forskellige kemiske håndtag, samt brug af de
almindeligt anvendte beskyttelsesgrupper i peptid kemi. Teknikker
til dannelse af glycopeptider samt brug af nativ kemisk ligering
til dannelse af større peptider vil også blive afprøvet.
Læringsmål
En studerende, der fuldt ud har opfyldt kursets mål, vil kunne:
- Anvende forskellige syntesestrategier til dannelse af peptider
samt peptid-derivater på fastfase
- Redegøre for fordele samt ulemper ved at syntetisere peptider
ved fastfase syntese
- Redegøre for mekanismerne bag peptid koplingsreaktioner
(kemoselektivitet og eventuelle bireaktioner) samt mekanismerne ved
kløvning af beskyttelsesgrupper og linkere fra peptidet
- Fremstille peptider med C-terminale modifikationer
- Syntetisere forgrenede peptider (peptid dendrimerer)
- Udføre forskellige typer af oprensninger/oparbejdning afhængig
af peptidets struktur og opløselighed
- Udføre forskellige 'on-resin' analysemetoder
(kolorimetriske tests og IR), samt analysere peptid produkterne med
HPLC-MS
- Udføre C-terminal modificering af peptider i væskefase og
sammenkoble peptidsegmenter via nativ kemisk ligering
Kursusindhold
På kurset forsøger vi at fremstille vi nogle nye peptid-baserede
stoffer som efter kursusperioden vil blive testet for deres
biologiske aktivitet. Den studerende vil under syntese af stofferne
stifte bekendtskab med flere forskellige fastfase syntesestrategier
ved brug af forskellige kemiske håndtag, sådsom 'backbone amide
linker' (BAL) strategi der muliggør fremstilling af C-terminalt
modificerede peptider, samt linkere til fremstilling af beskyttede
peptider. Under arbejdet stifter den studerende bekendtskab med
almindeligt anvendte beskyttelsesgrupper i peptid kemi. Endvidere
vil vi anvende forskellige metoder til dannelse af glycopeptider
samt undersøge nativ kemisk ligering til segment kobling af
peptider for at danne større peptidstrukturer. De fremstillede
stoffer vil blive analyseret ved HPLC, MS, HPLC-MS og IR
Litteraturhenvisninger
Litteratur relevant for kurset vil blive givet sammen med
øvelsesvejledning ved kursusstart
Bemærkninger
Idet kursets øvelser er del af igangværende projekter på
instituttet vil det være muligt for interesserede studerende at
fortsætte temaer fra øvelserne i et kandidatspeciale eller
specialkursus efter ønske
Sidst opdateret
01. november, 2016